“墨西哥人”不是人，而是一把古董手枪。附带在它身上有一个传说，故事的悲剧收场，让这把枪沾上了凶险的不祥之兆。每个持有它的人，都会遭来不测。 如今，小混混杰瑞（布拉德·皮特 Brad Pitt饰）面临着抉择：要么接过黑帮大佬的任务，远赴墨西哥把这支枪找回来；要么乖乖地听漂亮女友萨蔓莎（朱莉娅·罗伯茨 Julia Roberts饰）的话，和黑道断绝来往，做回一个光明正大的人。当然，得罪黑帮无异于惹火烧身，杰瑞再三考虑，还是决定把“墨西哥人”寻回，干完这桩事情就金盘洗手。 风尘仆仆的赶到墨西哥后，杰瑞在异乡经历着曲折的寻枪过程。“墨西哥人”的神秘魔咒也渐渐浮现——萨蔓莎遭到了黑帮老大的绑架，以此来威胁杰瑞务必把枪完好带回。杰瑞的前路，面临着凶险的黑帮势力、手枪的古老魔咒，更有爱情的真谛等待他发现。

制片人阿方索（Adam Huss 饰）带着摄制组前往墨西哥的卡巴•圣卢卡斯，准备拍摄一部低成本的色情影片。但是他们的车在沙漠中迷路，汽油也消耗殆尽。在当地人的指引下，他们向最近的加油站前进，但同时也得到一个建议，那就是“绕开恐怖的神血镇”。 当地有一个传说，曾经墨西哥最棒的摔角手“面具人”（Rey Misterio Sr. 饰）比赛中精神失常，杀掉了对手。随后他被囚禁在神血镇，而每当发现有人靠近时，他就会按照墨西哥摔角的规矩，揭掉对手的面具——也就是人脸！ 不怕死的剧组，终于走进了禁闭的神血镇……